Mô tả

Gazyva 1000Mg/40ML

Gazyvaro có thể được sử dụng ở người lớn để điều trị hai loại ung thư khác nhau bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, U lympho nang

Dạng trình bày
40 mL cô đặc trong lọ 50 mL

Một lọ 40 ml cô đặc chứa 1.000 mg obinutuzumab, tương ứng với nồng độ trước khi pha loãng 25 mg / mL.

Dạng đăng kí
Thuốc kê đơn

Thành phần
Một lọ 40 ml cô đặc chứa 1.000 mg obinutuzumab, tương ứng với nồng độ trước khi pha loãng 25 mg / mL.

Obinutuzumab là một kháng thể đơn dòng kháng CD20 loại II của phân lớp IgG1 có nguồn gốc từ nhân hóa kháng thể chuột B-Ly1 của cha mẹ và được sản xuất trong dòng tế bào Hamster Buồng trứng Trung Quốc bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.

Dược lực học
Cơ chế hoạt động

Obinutuzumab là một kháng thể đơn dòng tái tổ hợp được nhân hóa và glycoengineered loại II của mẫu IgG1. Nó đặc biệt nhắm vào vòng ngoại bào của kháng nguyên xuyên màng CD20 trên bề mặt của các tế bào lympho B không ác tính và ác tính B, nhưng không phải trên các tế bào gốc tạo máu, tế bào pro-B, tế bào plasma bình thường hoặc các mô bình thường khác. Glycoengineering của phần Fc của obinutuzumab dẫn đến ái lực cao hơn với thụ thể FcɣRIII trên các tế bào tác nhân miễn dịch như tế bào giết người tự nhiên (NK), đại thực bào và bạch cầu đơn nhân so với các kháng thể không glycoengine.

Trong các nghiên cứu phi khoa học, obinutuzumab gây chết tế bào trực tiếp và làm trung gian gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC) và thực bào tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCP) thông qua tuyển dụng các tế bào tác nhân miễn dịch dương tính FcɣRIII. Ngoài ra, in vivo , obinutuzumab làm trung gian mức độ độc tế bào bổ sung (CDC) thấp. So với kháng thể loại I, obinutuzumab, một loại kháng thể loại II, được đặc trưng bởi một cảm ứng chết tế bào trực tiếp tăng cường với sự giảm đồng thời CDC ở liều tương đương. Obinutuzumab, như một kháng thể glycoengineered, được đặc trưng bởi ADCC và ADCP tăng cường so với các kháng thể không glycoengineered ở liều tương đương. Trong các mô hình động vật obinutuzumab làm trung gian làm suy giảm tế bào B mạnh và hiệu quả chống ung thư.

Trong nghiên cứu lâm sàng quan trọng BO21004 / CLL11, 91% (40 trong số 44) bệnh nhân được đánh giá điều trị bằng Gazyvaro bị suy giảm tế bào B (được định nghĩa là số lượng tế bào B CD19 <0,07 x 10 9 / L) vào cuối thời gian điều trị và vẫn cạn kiệt trong 6 tháng đầu theo dõi. Sự phục hồi của các tế bào B đã được quan sát trong vòng 12-18 tháng theo dõi ở 35% (14 trong số 40) bệnh nhân không mắc bệnh tiến triển và 13% (5 trên 40) bị bệnh tiến triển.

Dược động học
Một mô hình dược động học dân số (PK) đã được phát triển để phân tích dữ liệu PK ở 469 iNHL, 342 CLL và 130 bệnh nhân ung thư hạch tế bào B khuếch tán lớn (DLBCL) từ các nghiên cứu pha I, pha II và pha III đã nhận được obinutuzumab hoặc kết hợp với hóa trị.

Hấp thụ
Obinutuzumab được tiêm tĩnh mạch, do đó không hấp thụ được. Không có nghiên cứu được thực hiện với các tuyến hành chính khác. Từ mô hình PK dân số, sau khi tiêm truyền chu kỳ 6 ngày 1 ở bệnh nhân CLL, giá trị tối đa C trung bình ước tính là 465,7 g / mL và giá trị AUC ( ) là 8961 g • d / mL và ở bệnh nhân iNHL, giá trị tối đa C trung bình ước tính là 539,3 g / mL và giá trị AUC ( ) là 10956 g • ngày / mL.

Phân bố
Sau khi tiêm tĩnh mạch, thể tích phân phối của khoang trung tâm (2,98 L ở bệnh nhân mắc CLL và 2,97 ở bệnh nhân iNHL), xấp xỉ thể tích huyết thanh, cho thấy phân phối chủ yếu bị hạn chế ở huyết tương và dịch kẽ.

Biến đổi sinh học
Sự chuyển hóa của obinutuzumab chưa được nghiên cứu trực tiếp. Kháng thể chủ yếu được làm sạch bằng dị hóa.

Loại bỏ
Độ thanh thải của obinutuzumab là khoảng 0,11 L / ngày ở bệnh nhân CLL và 0,08 L / ngày ở bệnh nhân iNHL với loại bỏ trung bình là 26,4 ngày ở bệnh nhân CLL và 36,8 ngày ở bệnh nhân iNHL. Loại bỏ Obinutuzumab bao gồm hai con đường song song mô tả giải phóng mặt bằng, một lộ trình giải phóng mặt bằng tuyến tính và một lộ trình giải phóng mặt bằng phi tuyến tính thay đổi theo chức năng của thời gian. Trong quá trình điều trị ban đầu, con đường giải phóng mặt bằng thay đổi theo thời gian phi tuyến chiếm ưu thế và do đó là con đường giải phóng mặt bằng chính. Khi điều trị tiếp tục, tác động của con đường này giảm dần và con đường giải phóng mặt bằng chiếm ưu thế. Đây là dấu hiệu của việc xử lý thuốc qua trung gian đích (TMDĐ), trong đó sự phong phú ban đầu của các tế bào CD20 gây ra việc loại bỏ nhanh chóng obinutuzumab khỏi lưu thông. Tuy nhiên, một khi phần lớn các tế bào CD20 được liên kết với obinutuzumab,

Quan hệ dược động học / dược lực học (s)
Trong phân tích dược động học dân số, giới tính được tìm thấy là một đồng biến giải thích một số biến thiên giữa các bệnh nhân, với độ thanh thải trạng thái ổn định (CLss) lớn hơn 22% và khối lượng phân phối (V) lớn hơn 19% ở nam giới . Tuy nhiên, kết quả từ phân tích dân số đã chỉ ra rằng sự khác biệt về phơi nhiễm là không đáng kể (với AUC và C max trung bình ước tính ở bệnh nhân CLL là 11282 Muffg • d / mL và 578.9 Muffg / mL ở nữ và 8451 Muffg • d / mL và 432,5 lượngg / mL ở nam giới, tương ứng ở chu kỳ 6 và AUC và C max ở iNHL là 13172, hoặc d / mL và 635,7, / g / mL ở nữ và 9769 Nottg • d / mL và 481.3 Muffg / mL ở nam giới, tương ứng) , chỉ ra rằng không cần điều chỉnh liều dựa trên giới tính.

Người cao tuổi
Phân tích dược động học dân số của obinutuzumab cho thấy tuổi tác không ảnh hưởng đến dược động học của obinutuzumab. Không có sự khác biệt đáng kể đã được quan sát trong dược động học của obinutuzumab ở những bệnh nhân <65 tuổi (n = 375), bệnh nhân từ 65-75 tuổi (n = 265) và bệnh nhân> 75 tuổi (n = 171).

Dân số nhi
Không có nghiên cứu đã được thực hiện để điều tra dược động học của obinutuzumab ở bệnh nhân nhi.

Suy thận
Phân tích dược động học dân số của obinutuzumab cho thấy độ thanh thải creatinin không ảnh hưởng đến dược động học của obinutuzumab. Dược động học của obinutuzumab ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin nhẹ (CrCl 50-89 mL / phút, n = 464) hoặc trung bình (CrCl 30 đến 49 mL / phút, n = 106) suy thận tương tự như ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường ( CrCl ≥ 90 mL / phút, n = 383). Dữ liệu dược động học ở bệnh nhân suy thận nặng (CrCl 15-29 mL / phút) bị giới hạn (n = 8), do đó không thể đưa ra khuyến nghị về liều.

Suy gan
Không có nghiên cứu dược động học chính thức đã được tiến hành ở bệnh nhân suy gan.

Chỉ định
Gazyvaro có thể được sử dụng ở người lớn để điều trị hai loại ung thư khác nhau

Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (còn gọi là CLL)
Gazyvaro được sử dụng ở những bệnh nhân chưa từng điều trị CLL trước đây và những người mắc các bệnh khác khiến họ không thể chịu đựng được một liều thuốc khác được sử dụng để điều trị CLL gọi là fludarabine.
Gazyvaro được sử dụng cùng với một loại thuốc trị ung thư khác gọi là chlorambucil.
U lympho nang (còn gọi là FL FL)
Gazyvaro được sử dụng ở những bệnh nhân chưa điều trị FL
Gazyvaro được sử dụng ở những bệnh nhân đã điều trị ít nhất một lần điều trị bằng thuốc gọi là rituximab trước đó và FL đã quay trở lại hoặc trở nên tồi tệ hơn trong hoặc sau khi điều trị.
Khi bắt đầu điều trị FL, Gazyvaro được sử dụng cùng với các loại thuốc trị ung thư khác.
Gazyvaro sau đó có thể được sử dụng một mình trong tối đa 2 năm .
Chống chỉ định
Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào

Liều và cách dùng
Gazyvaro được đưa ra dưới sự giám sát của một bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị như vậy. Nó được truyền vào tĩnh mạch dưới dạng nhỏ giọt (truyền tĩnh mạch) trong vài giờ.

Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính
Bạn sẽ được cung cấp 6 chu kỳ điều trị của Gazyvaro kết hợp với một loại thuốc trị ung thư khác gọi là chlorambucil. Mỗi chu kỳ kéo dài 28 ngày.
Vào ngày 1 của chu kỳ đầu tiên, bạn sẽ được cung cấp một phần liều Gazyvaro đầu tiên là 100 miligam (mg) rất chậm. Bác sĩ / y tá của bạn sẽ theo dõi bạn cẩn thận cho các phản ứng liên quan đến truyền dịch.
Nếu bạn không có phản ứng liên quan đến truyền dịch sau phần nhỏ của liều đầu tiên, bạn có thể được dùng phần còn lại của liều đầu tiên (900 mg) trong cùng một ngày.
Nếu bạn có phản ứng liên quan đến truyền dịch sau phần nhỏ của liều đầu tiên, bạn sẽ được dùng phần còn lại của liều đầu tiên vào ngày 2.
Một lịch trình điển hình được hiển thị dưới đây.

Chu kỳ 1 – điều này sẽ bao gồm ba liều Gazyvaro trong 28 ngày:

Ngày 1 – một phần của liều đầu tiên của bạn (100 mg)
Ngày 2 hoặc ngày 1 (tiếp theo) – phần còn lại của liều đầu tiên 900 mg
Ngày 8 – liều đầy đủ (1.000 mg)
Ngày 15 – liều đầy đủ (1.000 mg)
Chu kỳ 2, 3, 4, 5 và 6 đây sẽ chỉ là một liều Gazyvaro trong 28 ngày:

Ngày 1 – liều đầy đủ (1.000 mg).
Giải phẫu hạch bạch huyết
Bạn sẽ được cung cấp 6 hoặc 8 chu kỳ điều trị Gazyvaro kết hợp với các loại thuốc điều trị ung thư khác – mỗi chu kỳ kéo dài 28 hoặc 21 ngày tùy thuộc vào loại thuốc điều trị ung thư khác được sử dụng cùng với Gazyvaro.
Giai đoạn cảm ứng này sẽ được theo sau bởi một giai đoạn bảo trì của người dùng – trong thời gian này, bạn sẽ được dùng Gazyvaro cứ sau 2 tháng cho đến 2 năm miễn là bệnh của bạn không tiến triển. Dựa trên tình trạng bệnh của bạn sau các chu kỳ điều trị ban đầu, bác sĩ sẽ quyết định bạn có được điều trị trong giai đoạn duy trì hay không.
Một lịch trình điển hình được hiển thị dưới đây.
Giai đoạn cảm ứng
Chu kỳ 1 – điều này sẽ bao gồm ba liều Gazyvaro trong 28 hoặc 21 ngày tùy thuộc vào loại thuốc điều trị ung thư khác được sử dụng cùng với Gazyvaro:

Ngày 1 – liều đầy đủ (1.000 mg)
Ngày 8 – liều đầy đủ (1.000 mg)
Ngày 15 – liều đầy đủ (1.000 mg).
Chu kỳ 2-6 hoặc 2-8 – đây sẽ chỉ là một liều Gazyvaro trong 28 hoặc 21 ngày tùy thuộc vào loại thuốc trị ung thư nào khác được sử dụng cùng với Gazyvaro:

Ngày 1 – liều đầy đủ (1.000 mg).
Giai đoạn duy trì
Liều đầy đủ (1.000 mg) cứ sau 2 tháng cho đến 2 năm miễn là bệnh của bạn không tiến triển.
Thuốc dùng trước mỗi lần tiêm truyền

Trước mỗi lần tiêm truyền Gazyvaro, bạn sẽ được cho dùng thuốc để giảm nguy cơ bị các phản ứng liên quan đến truyền dịch hoặc hội chứng ly giải khối u.

Chú ý đề phòng và thận trọng
Nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn trước khi bạn được cho Gazyvaro nếu:

bạn bị nhiễm trùng, hoặc đã bị nhiễm trùng trong quá khứ kéo dài hoặc tiếp tục quay trở lại
bạn đã từng dùng, hoặc được cho dùng các loại thuốc ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch của bạn (như hóa trị liệu hoặc thuốc ức chế miễn dịch)
bạn đang dùng thuốc trị huyết áp cao hoặc thuốc dùng để làm loãng máu – bác sĩ có thể cần thay đổi cách bạn dùng thuốc này
bạn đã từng có vấn đề về tim
bạn đã từng gặp vấn đề về não (như vấn đề về trí nhớ, khó di chuyển hoặc cảm giác trong cơ thể, vấn đề về thị lực)
bạn đã bao giờ có vấn đề về hô hấp hoặc phổi
bạn đã từng bị viêm gan siêu vi B – – một loại bệnh gan
bạn phải tiêm vắc-xin hoặc bạn biết rằng bạn có thể cần phải tiêm trong tương lai gần.
Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn (hoặc bạn không chắc chắn), hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn trước khi bạn được đưa ra Gazyvaro.

Trẻ em và thanh thiếu niên
Không đưa Gazyvaro cho trẻ em hoặc thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. Điều này là do không có thông tin về việc sử dụng nó trong các nhóm tuổi này.

Thai kỳ
Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con. Họ sẽ giúp bạn cân nhắc lợi ích của việc tiếp tục Gazyvaro chống lại rủi ro cho em bé của bạn.
Nếu bạn có thai trong khi điều trị với Gazyvaro, hãy nói với bác sĩ hoặc y tá của bạn càng sớm càng tốt. Điều này là do điều trị với Gazyvaro có thể ảnh hưởng đến sức khỏe của bạn hoặc em bé.
Cho con bú
Không cho con bú trong khi điều trị bằng Gazyvaro hoặc trong 18 tháng sau khi ngừng điều trị với Gazyvaro. Điều này là do một lượng nhỏ thuốc có thể truyền vào sữa mẹ.
Sự ngừa thai
Sử dụng một biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi được điều trị bằng Gazyvaro.
Tiếp tục sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong 18 tháng sau khi ngừng điều trị bằng Gazyvaro.
Lái xe và sử dụng máy móc
Gazyvaro không có khả năng ảnh hưởng đến khả năng lái xe, đạp xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào của bạn. Tuy nhiên, nếu bạn nhận được phản ứng liên quan đến truyền dịch, không lái xe, đạp xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào cho đến khi phản ứng dừng lại.

Tương tác thuốc
Các loại thuốc khác và Gazyvaro

Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn nếu bạn đang dùng, gần đây đã uống hoặc có thể bắt đầu dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Điều này bao gồm các loại thuốc thu được mà không cần toa và thuốc thảo dược.

Tác dụng không mong muốn
Tác dụng phụ nghiêm trọng

Phản ứng liên quan đến truyền dịch
Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận được bất kỳ triệu chứng nào sau đây trong quá trình truyền dịch hoặc tối đa 24 giờ sau khi truyền dịch:

nhịp tim không đều
sưng cổ họng hoặc đường thở
khò khè, khó thở, tức ngực hoặc cổ họng khó chịu
Nếu bạn nhận được bất kỳ điều nào ở trên, hãy nói ngay với bác sĩ hoặc y tá của bạn.

Bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển
PML là một bệnh nhiễm trùng não rất hiếm gặp và đe dọa tính mạng đã được báo cáo với Gazyvaro.

Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn có

mất trí nhớ
khó nói
đi lại khó khăn
vấn đề với thị lực của bạn
Nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào trước khi điều trị với Gazyvaro, hãy báo ngay cho bác sĩ nếu bạn nhận thấy bất kỳ thay đổi nào trong chúng. Bạn có thể cần điều trị y tế.

Nhiễm trùng
Bạn có thể dễ bị nhiễm trùng trong và sau khi điều trị với Gazyvaro. Thường thì đây là cảm lạnh, nhưng đã có trường hợp nhiễm trùng nặng hơn. Một loại bệnh gan gọi là viêm gan B, cũng đã được báo cáo là tái phát ở những bệnh nhân bị viêm gan B trong quá khứ.

Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng trong và sau khi điều trị Gazyvaro. Bao gồm các:

sốt
ho
tưc ngực
mệt mỏi
phát ban đau
đau họng
đau rát khi đi tiểu
cảm thấy yếu hoặc nói chung là không khỏe
Nếu bạn đã bị tái phát hoặc nhiễm trùng mãn tính trước khi bắt đầu điều trị Gazyvaro, hãy nói với bác sĩ của bạn về nó.

Tác dụng phụ khác

Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:

Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 người)
sốt
nhiễm trùng phổi
đau đầu
đau khớp, đau lưng
cảm thấy yếu đuối
tiêu chảy, táo bón
mất ngủ
rụng tóc, ngứa
nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm mũi họng, bệnh zona
thay đổi trong xét nghiệm máu:
thiếu máu (nồng độ hồng cầu thấp)
mức độ thấp của tất cả các loại tế bào máu trắng (kết hợp)
mức độ bạch cầu trung tính thấp (một loại tế bào bạch cầu)
mức độ tiểu cầu thấp (một loại tế bào máu giúp máu đóng cục)
nhiễm trùng đường hô hấp trên (nhiễm trùng mũi, hầu họng, thanh quản và xoang), ho
Thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10 người)
mắt đỏ
vết loét lạnh
trầm cảm, lo lắng
Đổ mồ hôi đêm
cúm (cúm)
tăng cân
đau hạch bạch huyết
chảy nước mũi hoặc tắc mũi
bệnh chàm
viêm mũi họng
đau miệng hoặc cổ họng
đau cơ và xương ở ngực
ung thư da (ung thư biểu mô tế bào vảy)
đau xương, đau ở tay và chân
nhịp tim không đều (rung tâm nhĩ), suy tim
vấn đề về tiểu tiện, tiểu không tự chủ
huyết áp cao
Các vấn đề về tiêu hóa (ví dụ như ợ nóng), viêm ruột, trĩ
những thay đổi thể hiện trong xét nghiệm máu:
mức độ tế bào lympho thấp (một loại tế bào bạch cầu)
tăng kali, phốt phát hoặc axit uric – có thể gây ra các vấn đề về thận (một phần của hội chứng ly giải khối u)
giảm kali
Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 100 người)
một lỗ trên dạ dày hoặc ruột (thủng đường tiêu hóa, đặc biệt trong trường hợp ung thư ảnh hưởng đến ống tiêu hóa)
Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ được liệt kê ở trên.

Quá liều
Bệnh nhân bị quá liều nên được gián đoạn ngay lập tức hoặc giảm truyền dịch và được giám sát chặt chẽ. Cần xem xét nhu cầu theo dõi thường xuyên số lượng tế bào máu và tăng nguy cơ nhiễm trùng trong khi bệnh nhân bị suy giảm tế bào B.

Bảo quản
Lưu trữ trong tủ lạnh (2 ° C-8 ° C). Không đóng băng.